近日,广州市第一人民医院泌尿外科钟惟德教授团队文章再次收录于国产TOP期刊Signal Transduction and Targeted Therapy,发表关于化疗-光热协同作用通过铁死亡激活抗肿瘤免疫治疗的重要研究成果。广州市第一人民医院泌尿外科卓扬佳博士为论文通讯作者,林俊东博士为论文第一作者。
前列腺癌是全球男性群体常见恶性肿瘤,发病率处于第2位,仅次于肺癌,死亡率处于第5位。多西他赛(Doc)是一种治疗前列腺癌的核心化疗药物,对转移性激素敏感性前列腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌都能有效延长患者生存期。不过,这种药有几个明显的缺点:不易溶于水、在体内难以精准到达肿瘤部位,而且对身体的毒副作用较大。
为了解决这些问题,我们团队结合了之前对“铁死亡”(一种由铁引发的特殊细胞死亡方式)和“纳米材料光热治疗”等技术的积累,创新性地设计了一种基于二茂铁的特殊纳米材料,名叫PPEGMA-b-PFMMA(简称PF)。
这个材料像一个能装药的“智能小车”,可以同时装载化疗药多西他赛和光敏剂IR808,最终形成一种具有光热响应功能的纳米颗粒,我们把它命名为P8D NPs。
这个纳米颗粒的特别之处在于
它可以在肿瘤环境中触发药物释放,大大提高了药物的水溶性和在肿瘤部位的聚集效果;
在近红外光的照射下,P8D NPs能迅速产生大量热量和活性氧,不仅帮助纳米颗粒解体,还能精准释放药物;
从作用机制上看,多西他赛能使一种叫HMGB1的蛋白质从细胞核转移到细胞质中,而光热/光动力治疗则通过“铁死亡”和破坏细胞膜的方式,让肿瘤细胞释放出更多能“报警”的信号分子(DAMPs)和肿瘤相关抗原。
这些信号可以激活体内的树突状细胞,增强它们对肿瘤抗原的“呈递”能力,进而吸引更多能杀死肿瘤的CD8+T细胞进入肿瘤内部,有效逆转肿瘤原本那种抑制免疫的环境。
更重要的是,这种联合治疗不仅能抑制远离原发灶的肿瘤(即远处肿瘤)的生长,还有可能在体内建立一种长期的“抗肿瘤免疫记忆”,防止肿瘤复发。
这项研究证明了我们设计的这种新型纳米颗粒(P8D NPs)能巧妙地结合光热/光动力治疗和化疗,不仅能高效地杀死肿瘤,还能激活身体自身的免疫系统来对抗癌症,甚至防止它复发。这为开发一种更精准、副作用更小的前列腺癌联合治疗方法,提供了全新的思路和技术基础。
文章整体示意图:a:P8D纳米颗粒合成;b:PTT/PDT与Doc联合诱导肿瘤细胞铁死亡,激活抗原呈递细胞,促进抗肿瘤免疫细胞的浸润,并促进免疫记忆生成
Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志属于Nature出版社旗下子刊,2025年影响因子:52.7,JCR分区:Q1,中科院分区:医学1区。
专家介绍
钟惟德
泌尿外科主任
主任医师
中心实验室主任,二级教授、博士生导师。国家卫生健康突出贡献中青年专家,新世纪百千万人才工程国家级人选,国务院特殊津贴专家,广东省医学领军人才,广州市杰出专家,广州121人才第一梯队人选。
目前任广东省医学会泌尿外科学分会副主任委员、中华医学会泌尿外科学分会基础与研究学组副组长、广东省医学会医学科研实验室建设与管理学分会副主任委员等学会职务。
曾获泌尿外科学界最高荣誉:吴阶平泌尿外科奖、中华医学会泌尿外科学分会“金探针奖”(即泌尿外科基础研究领域年度最高成就奖)、广州市科学技术进步奖、广东省科学技术进步奖、国家专利技术发明奖金奖、中华医学科技奖三等奖等奖项。
长期从事泌尿外科临床工作,临床经验丰富,与美国哈佛大学麻省总医院、加州大学河滨分校(UCR)、休斯顿Texas A&M大学健康中心等高校进行长期科研合作,建立国际化科研团队,专注泌尿外科肿瘤大数据研究、肿瘤精准诊治研究和纳米医学研究,主持完成国家级及省市级课题十余项,拥有多项国家实用新型和发明专利,以第一作者,通讯作者(包括共同通讯)发表100多篇SCI文章。
卓扬佳
医学博士
硕士生导师
美国哈佛大学医学院附属麻省总院
(Harvard Medical School,HMS; Massachusetts General Hospital,MGH)访问学者;德国维尔茨堡大学附属阿沙芬堡医院(KLINIKUM ASCHAFFENBURG-ALZENAU)访问学者;广州市卫生健康委员会优秀人才、广州市第一人民医院中国医师节医坛新秀奖。
发表国内外文章约40余篇,申请发明、实用新型专利10项,参编专科书籍3本。主持广东省基金项目2项、广州市科技项目1项、广州市青年医学创新实践研究计划项目1项、广州市第一人民医院红棉计划、博士科研启动项目;参与多个国自然项目、广州市科技计划项目健康医疗协同创新重大计划(500万)。
担任中国医师协会泌尿外科医师分会肾上腺外科学组委员、广东省青年联合会第十二届委员会委员;广东省海外留学青年联谊会第二届委员会理事;广东省医学会泌尿外科分会结石学组委员、广东省泌尿生殖协会转化医学分会委员;广东省医师协会人工智能临床应用专业委员会第一届委员会委员、广州市医师协会小儿外科医师分会第一届委员会委员。
林俊东
博士研究生在读
研究方向集中多学科交叉在前列腺癌诊断和治疗中应用,光热纳米材料的设计及其抗肿瘤效果。以共同第一作者在Signal Transduction and Targeted Therapy、Aggregate、Small等杂志发表SCI文章6篇,最高影响因子52+。申报国自然、省自然及市科技项目,参与省自然及市科技项目2项,申报专利7项。获得广州实验室2025年中银科技创新精英奖(创新奖学金)、中国科协青年人才托举工程博士生专项(2024)、广州医科大学、华南理工大学优秀研究生(2020,2023),广州医科大学临床技能大赛一等奖(2020)。研究生推荐免试(2020)。中华泌尿外科杂志等多个杂志审稿人。