6月13日下午，我院影像楼6楼会议室，血液内科主任王顺清教授主持了题为“造血与白血病发生的表观遗传学调控”的学术讲座，主讲者为美国佛罗里达大学医学院生物化学与分子生物学系的黄苏明教授。黄苏明教授目前兼任中国国家自然科学基金海外评委，广州医科大学客座教授。黄教授对基因的表观遗传修饰及转录调控有深入的研究，曾获得多项NIH资助的科研项目，在国际权威学术杂志上发表学术论文四十多篇。2011年、2012年曾应邀到我院开展学术讲座。今年是黄苏明教授第三次来我院进行讲座。
H3K4甲基化修饰是黄苏明教授实验室的研究项目之一。hSET1/MLL复合物催化H3K4的甲基化。组蛋白及其修饰与基因的结构和转录密切相关，组蛋白修饰发生变化常能改变基因的表达方式，影响细胞的功能，使细胞发生增殖、分化、凋亡、迁移与浸润等变化，最终可能导致肿瘤的发生。例如，野生型MLL/hSET1 家族H3K4甲基转移酶在早期胚胎发育、造血、生殖细胞的发生等过程中均起重要的作用。当该基因发生突变，将导致白血病、淋巴瘤以及乳腺癌、胰腺癌、胃肠道肿瘤等实体瘤的发生。
黄教授首先介绍了hSET1在淋巴细胞发育以及T淋巴细胞白血病（T-ALL）中的调控作用。众所周知，T-ALL患者常有TAL1基因表达异常。TAL1基因在红细胞的正常发育过程中作为激活物起重要作用，在干细胞或T-ALL细胞中又作为抑制物发生作用。既然TAL1基因在正常造血与恶性造血过程中都扮演着重要的角色，那么TAL1基因在这些细胞中受到了怎样的调控？黄教授的团队对T-ALL细胞中H3K4甲基转移酶SET1对TAL1基因转录调控进行了深入的研究，黄教授用图解生动地表示了基因活化过程中组蛋白的不同修饰导致染色体空间构象的动态变化，增强子与启动子之间通过在染色质上形成loop而相互作用。他们利用3C(Chromosome Conformation Capture ) 和4C (Circular Chromosome Conformation Capture) 技术对K562，HL-60，REX，HPB-ALL，Jurkat，Molt4等白血病细胞研究发现，在不同的造血细胞中，CTCF转录抑制物通过结合TAL1基因的不同位点影响增强子与启动子之间的相互作用，从而影响TAL1基因的表达。在造血过程中，染色质的looping调控了TAL1的表达，这种looping不仅发生在TAL1所在的1号染色体上，甚至能够在1号染色体与16号染色体TIL16之间发生。黄苏明教授团队正利用ChIP-seq技术对这一现象进行深入的研究。
