2023年，在广州市第一人民医院血液科副主任医师黄金棋的帮助下，兴尧参加了“KL003细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血”Ⅰ/Ⅱ期临床试验项目，接受基因治疗，并治愈出院。
8月5日，输血依赖型地贫患者付付（化名）治愈出院。
目前，与兴尧同批接受基因治疗的21名输血依赖型地贫患者均已临床痊愈，不再需要输血治疗。黄金棋表示，基于基因治疗的自体造血干细胞移植有望成为治愈输血依赖型地贫的新希望。
基因治疗为地贫患者提供治愈新选择
地中海贫血是一种高发于我国广东、广西、海南等地的遗传性血液疾病，由血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失引起，临床上以α地中海贫血和β地中海贫血最为常见。
黄金棋介绍，地中海贫血主要有三种治疗方法，即高量输血、祛铁治疗和异基因造血干细胞移植。由于输血依赖型地贫患者出生后会逐渐发生贫血，并进行性加重，因此他们需要终生依赖输血维持生命。
“目前，两广地区和海南约有3%的输血依赖型地贫患者接受输血治疗。”黄金棋说，这些患者可能会面临血源紧张、体内铁过载、治疗不规范等多重困境，严重者会威胁自身生命，同时给家庭带来沉重的经济和心理负担。
“我们夫妻二人在2年多时间里几乎无法正常工作。”兴尧父亲回忆，为了给儿子治病，他们不断奔走在各大医院寻找血源，同时还请求亲戚献血，“我加入了献血队伍，可惜一年只能献两次全血，完全不能满足儿子所需，那时候，我能求的亲戚都求了。”
与兴尧情况相似，21岁的付付身患输血依赖型地贫，每月需要输血8个单位，每天还需要服用祛铁药物。由于一直没有找到适合的造血干细胞配型供者，她和母亲此前一直为极其紧缺的血源和没有尽头的祛铁治疗耗尽心血。
黄金棋表示，自基因治疗技术向临床转化以来，许多输血依赖型地贫患者对此翘首以盼。于是，广州市第一人民医院与中国医学科学院血液病医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院和广东医科大学附属医院共同参与“KL003细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血”Ⅰ/Ⅱ期临床试验项目，将基因治疗技术应用于地中海贫血等疾病的临床转化上。
基因治疗Ⅱ期临床试验项目共有32个名额
目前，异基因造血干细胞移植作为重型β地中海贫血唯一的治愈性疗法，通常用于8岁以下儿童。对于接受过严格内科治疗的患者，造血干细胞移植的结局最好，治愈几率超过90%。但是，造血干细胞移植涉及诸多风险，如成本高昂，配型难等。
“基因治疗是通过自体造血干细胞移植来实现的，可为输血依赖型地贫患者提供新的治愈选择。”黄金棋说，基因治疗按基因操作分为两种类型，一种是基因改造和基因替换，它可以纠正缺陷基因的异常序列，在基因组不发生任何变化的情况下，在原位精确修复缺陷基因。另一种是基因增强和基因失活，不去除异常基因，而是引入外来基因表达正常产物，从而补偿缺陷基因等功能。
黄金棋介绍，本次开展的临床试验项目是将KL003细胞注射液通过慢病毒载体介导的β-globin基因转导的自体造血干细胞回输，分化出表达功能正常β-globin的红细胞，从而提高患者整体血红蛋白水平，以达到摆脱输血依赖的目标。“截至目前，接受基因治疗的21名患者均已临床痊愈，不再需要输血治疗。”
王顺清（右）和黄金棋（左）与参加“KL003细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血”临床试验项目的患者合影。
基因治疗费用极其昂贵，“KL003细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血”Ⅱ期临床试验项目即将开启，共有32个名额，可为符合条件的35周岁以下患者提供免费治疗。“铁蛋白5000ng/mL以上，脾切除的患者均可尝试申请。”黄金棋说。
2023年，国家发展改革委、商务部、市场监管总局发布《关于支持广州南沙放宽市场准入与加强监管体制改革的意见》提出，支持完善各类新药与医疗器械新技术研发、应用管理标准，准许细胞和基因治疗企业经卫生健康部门备案后可依托医疗机构开展限制类细胞移植治疗技术临床应用。
广州市第一人民医院内科主任王顺清表示，该医院正在南沙医院新建血液病区，未来地中海贫血基因治疗将会在该院区开展，“希望政策早日落地，将基因治疗转为临床应用的速度加快，再把价格打下来，帮助患者早诊早治，实现‘病有所医’。”
南方+记者 厉思璇
通讯员 魏星 吴丽婷
